Avance en ensayos clínicos para mujeres embarazadas y lactantes

• El objetivo del proyecto es llenar el vacío de datos sobre medicamentos para mujeres embarazadas y lactantes, causado por su exclusión de los estudios hasta el momento.
• Las directrices fomentan la planificación proactiva de la recopilación de datos y la evaluación de beneficios y riesgos en las primeras etapas del desarrollo del producto.
• El documento regula las cuestiones de ética, consentimiento informado y minimización de la carga para los participantes en la investigación.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunció la publicación del borrador de la directriz E21. Este fue elaborado en el marco del Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos de los Productos Farmacéuticos de Uso Humano. El documento, titulado «Inclusión de mujeres embarazadas y lactantes en ensayos clínicos», se sometió a consulta pública el 4 de junio de este año, y la fecha límite para la presentación de comentarios es el 15 de septiembre de este año. El documento fue adoptado por el Comité de Medicamentos de Uso Humano el 22 de mayo de 2025.

El objetivo principal de estas directrices es proporcionar recomendaciones sobre la inclusión y/o retención adecuada de mujeres embarazadas y lactantes en ensayos clínicos. Esto facilita la generación de datos clínicos fiables que permitan tomar decisiones basadas en la evidencia sobre el uso seguro y eficaz de medicamentos por parte de estas personas y su prescripción por parte de profesionales sanitarios.

Actualmente, la falta de información sobre el embarazo y la lactancia en las fichas técnicas de los medicamentos es un problema común, ya que las mujeres embarazadas o en período de lactancia suelen ser excluidas o excluidas de los ensayos clínicos. Las consecuencias de esta falta de datos son significativas e incluyen la evitación o la interrupción de los tratamientos recomendados por parte de pacientes y médicos, lo que puede provocar la exacerbación de la enfermedad o daños a la paciente, el embarazo o el niño, la selección inadvertida de tratamientos perjudiciales, el uso de dosis incorrectas y la evitación o interrupción prematura de la lactancia.

El proyecto de guía recomienda que el uso de medicamentos durante el embarazo y la lactancia se considere cuidadosamente en la planificación de todas las etapas del desarrollo de un producto en investigación, desde los estudios preclínicos hasta el uso posterior a la aprobación. Se anima a los patrocinadores de programas de desarrollo de fármacos a planificar proactivamente la recopilación de datos en este ámbito y a consultar con las autoridades reguladoras desde el principio.

Se hace hincapié en que se debe minimizar la carga sobre los participantes en la investigación y evitar cualquier influencia o coerción indebida.

Desde una perspectiva ética, la inclusión de mujeres embarazadas y lactantes en ensayos clínicos está respaldada por la Declaración de Helsinki y las directrices ICH E6(R3) e ICH E8(R1). Los Comités de Ética (CE) y los Comités de Revisión Institucional (JRI) tienen la responsabilidad de evaluar si los riesgos de la investigación son razonables en relación con los beneficios esperados, considerando a la participante, la evolución del embarazo (y del niño) o al lactante.

El enfoque para incluir a mujeres embarazadas en ensayos clínicos requiere una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos , que pueden variar según diversos factores, como la etapa de desarrollo clínico, la duración del tratamiento, la indicación y la solidez de la evidencia disponible. Se debe considerar cómo el embarazo puede afectar el estado de la enfermedad y cómo la enfermedad (y su tratamiento) puede afectar el embarazo y sus resultados.

En casos de alta necesidad médica, como en enfermedades que afectan gravemente a la madre o al niño, o cuando no existen tratamientos alternativos, se debe solicitar la recopilación temprana de datos de mujeres embarazadas. La decisión de incluir a mujeres embarazadas debe basarse en una evaluación exhaustiva de todos los datos disponibles, incluyendo datos preclínicos (p. ej., estudios DART, genotoxicidad) y clínicos de mujeres no embarazadas.

En el contexto de la lactancia materna, la estrategia debe adaptarse a la etapa de desarrollo del producto y al conocimiento existente al respecto. En este caso, la planificación temprana es importante para recopilar información sobre los niveles de exposición y los efectos en el lactante. Es posible evitar la exposición del lactante al producto en investigación sustituyendo la leche materna por fórmula, pero la decisión de permitir dicha exposición debe tomarse tras una evaluación exhaustiva. Los estudios de lactancia permiten evaluar los niveles del producto en investigación en la leche materna y predecir su absorción por el lactante.

El diseño del estudio debe considerar el número y la proporción de mujeres embarazadas que se incluirán, considerando las tasas de abandono previstas. En el caso de resultados adversos poco frecuentes, como malformaciones congénitas específicas, el reducido número de participantes puede limitar la obtención de conclusiones sobre la seguridad. Los cambios fisiológicos durante el embarazo y el puerperio pueden afectar la farmacocinética y la farmacodinamia del producto, lo que puede requerir ajustes de dosis. La modelización farmacocinética con base fisiológica puede ayudar a evaluar la exposición fetal y del lactante, así como a determinar las estrategias de dosificación.

También debe determinarse si las participantes embarazadas deben recibir la misma dosis que las participantes no embarazadas o una dosis diferente. Asimismo, deben establecerse mecanismos para el seguimiento continuo de las participantes y sus hijos una vez finalizado el estudio, especialmente si el impacto total del producto en investigación no es evidente de inmediato.

El proceso de consentimiento informado debe adaptarse a las participantes embarazadas e indicar claramente si se permitirá su participación continua durante el embarazo y bajo qué condiciones. El formulario de consentimiento debe reflejar los posibles beneficios y riesgos del producto de investigación para la madre y el niño, según el trimestre. También se debe obtener el consentimiento para el seguimiento del embarazo, el lactante y el niño después del parto.

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