Des scientifiques de Małopolska ont découvert ce qui se passe avant la maturation de l'ARNt

Des scientifiques du Centre de biotechnologie de Małopolska de l'Université Jagellonne de Cracovie ont découvert comment une petite étiquette chimique se fixe à l'ARN de transport avant qu'il ne soit prêt à fonctionner. Leurs recherches apportent un nouvel éclairage sur la coordination des processus liés à l'ARNt pendant sa maturation dans les cellules.
Dans une cellule, même les plus petites molécules fonctionnent selon un programme précis. L'équipe du Dr Sebastian Glatt, du Centre de biotechnologie de Petite-Pologne de l'Université Jagellonne de Cracovie, en collaboration avec des groupes de recherche allemands, a découvert qu'une modification chimique rare apparaît dans l'ARNt avant même que la molécule n'atteigne sa pleine maturité.
Comme l'ont rapporté les scientifiques du Centre de biotechnologie de Małopolska de l'Université Jagellonne de Cracovie, cette découverte modifie les connaissances actuelles sur les plus petits « travailleurs » des cellules.
Pour produire des protéines, les machines moléculaires du vivant, les cellules ont besoin de molécules spécifiques qui transportent les acides aminés. Cependant, les ARNt nouvellement formés ne sont pas immédiatement utilisables. Ils doivent d'abord acquérir la structure tridimensionnelle appropriée et être « améliorés » par des modifications chimiques appropriées qui affinent leur fonction. L'une de ces modifications est la quéosine (Q), une molécule qui occupe une position clé dans la région anticodon de certains ARNt.
Dans le cas de l'ARNt porteur de l'acide aminé tyrosine, la situation est encore plus complexe : sa boucle anticodon contient un fragment d'ARN supplémentaire, appelé intron, qui doit être éliminé par un processus appelé épissage avant que l'ARNt puisse commencer son action. Jusqu'à présent, les scientifiques ne savaient pas lequel des deux se produisait en premier : la modification ou l'épissage.
Comme l'a déclaré Igor Kaczmarczyk, l'un des premiers auteurs de l'article dans Nature Communications (https://www.nature.com/articles/s41467-025-62220-z), l'ARNt-Tyr est modifié par la quéosine avant même que son intron ne soit excisé.
Les auteurs de la publication ont démontré que la quéosine (et son dérivé galactosylé, la quéosine) est incorporée aux précurseurs de l'ARNt-Tyr avant l'élimination des introns, un résultat confirmé par des expériences in vitro et in vivo. Les chercheurs ont démontré que la séquence de ces événements est conservée d'une espèce à l'autre, des nématodes et des drosophiles à la souris et à l'homme.
« Nos structures à haute résolution obtenues par cryo-EM (microscopie électronique à ultra-basse température) ont montré que le complexe enzymatique QTRT1/2 peut directement reconnaître et modifier l'ARNt-Tyr avant l'épissage », a ajouté le Dr Sebastian Glatt, cité dans le communiqué de presse du MCB.
Des études structurales avancées ont été rendues possibles grâce à l'infrastructure de cryomicroscopie électronique à particules uniques du synchrotron Solaris de Cracovie et au soutien de la plateforme de biologie structurale du MCB. Le projet a été financé par le Conseil européen de la recherche (CER) dans le cadre du programme Horizon 2020. (PAP)
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