Il segreto della longevità svelato nel topo

I ratti talpa nudi sotterranei possono vivere fino a 37 anni in laboratorio. Questa straordinaria longevità è diventata un punto focale per la ricerca scientifica che esplora i segreti della longevità. Un nuovo studio, pubblicato sulla rivista Science e condotto dalla Facoltà di Medicina dell'Università di Tongji, si è concentrato sulla proteina immunitaria dell'organismo, la cGAS.
Normalmente, la proteina cGAS riconosce il DNA danneggiato o estraneo e attiva il sistema immunitario. Tuttavia, nelle cellule umane e murine, può anche accelerare l'invecchiamento rallentando i processi di riparazione del DNA. Nei ratti talpa senza pelo, la proteina svolge il ruolo opposto: non si dissocia dal sito di rottura del DNA e supporta il processo di riparazione.
Il segreto di questo comportamento risiede in una piccola ma potente modifica di quattro amminoacidi nella proteina cGAS. Queste modifiche impediscono alla proteina di essere distrutta dalla cellula, consentendo alla cGAS di rimanere nel sito del danno, facilitando il lavoro delle proteine di riparazione.
Lo studio ha anche dimostrato che cGAS forma un legame più forte con un'altra proteina chiamata FANCI. FANCI dirige RAD50, una proteina coinvolta nella riparazione. Questa collaborazione consente di riparare i danni al DNA in modo più rapido e preciso.
Un risultato sperimentale sorprendente è stato ottenuto trasferendo il gene cGAS dal ratto talpa nudo a topi più anziani. I topi trasferiti hanno mostrato meno rughe, più pelo e una significativa riduzione dei segni dell'invecchiamento. I moscerini della frutta trattati con lo stesso gene hanno vissuto circa 10 giorni in più.
Gli scienziati sottolineano che questo vantaggio genetico è emerso attraverso un processo evolutivo. La vita sotterranea, i bassi livelli di ossigeno e un metabolismo lento hanno portato, nel tempo, a una strategia evolutiva che privilegia la riparazione cellulare rispetto alla rapida riproduzione. Tendenze simili si osservano anche nei pipistrelli e negli elefanti.
Tuttavia, l'applicabilità della ricerca all'uomo è prudente, poiché il cGAS svolge un ruolo cruciale non solo nella riparazione del DNA, ma anche nelle risposte immunitarie. Il potenziamento artificiale di questo meccanismo potrebbe portare a conseguenze indesiderate, come potenziali rischi di mutazione e sviluppo di tumori.
Il passo successivo sarà verificare se queste modifiche genetiche possano produrre in modo sicuro effetti simili nelle cellule umane.
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