Genetische Mutationen erstmals im Gehirn korrigiert

Erstmals konnten genetische Mutationen direkt im Gehirn lebender Mäuse korrigiert werden. Dies gelang durch Prime Editing , eine gentechnische Methode (basierend auf den molekularen „Werkzeugen“ von CRISPR ), die präzise Eingriffe in die DNA ermöglicht, indem sie eine Art „Suchen-und-Ersetzen“-Befehl im Buch des Lebens implementiert. Das in den USA erzielte Ergebnis eröffnet neue Möglichkeiten für personalisierte Therapien bei neurologischen Erkrankungen genetischen Ursprungs , wie aus der in der Fachzeitschrift Cell veröffentlichten Studie des Rare Disease Translational Center am Jackson Laboratory in Zusammenarbeit mit dem Broad Institute und der gemeinnützigen Organisation Rare Hope hervorgeht. „ Vor fünf Jahren hätte man gedacht, es sei Science-Fiction, in das Gehirn eines lebenden Organismus einzudringen und DNA zu korrigieren. Heute wissen wir, dass es machbar ist“, sagt Markus Terrey, Neurowissenschaftler am Jackson Laboratory. „Dies direkt im Gehirn eines lebenden Organismus zu tun, ist wissenschaftlich faszinierend. Man kann in das Gehirn eindringen , die Mutation korrigieren und sicherstellen, dass die Zellen für den Rest ihres Lebens korrigiert bleiben.“ Die Forscher taten dies an Mäusen , die Träger zweier genetischer Mutationen waren, die für eine sehr seltene und derzeit unheilbare neurologische Erkrankung verantwortlich sind: die alternierende Hemiplegie des Kindesalters (AHC) . Diese Erkrankung ist durch plötzliche Lähmungsanfälle gekennzeichnet, die Minuten oder sogar Tage andauern können. Die experimentelle Behandlung umfasst eine einmalige Injektion ins Gehirn, um ein harmloses Virus zu verabreichen, das die molekularen Werkzeuge für die Genbearbeitung auf CRISPR-Basis enthält. Dies geschah kurz nach der Geburt , wodurch die Werkzeuge der Genbearbeitung schon früh im Leben eine große Zahl von Neuronen erreichen konnten. Zusätzlich zur Korrektur von bis zu 85 % der genetischen Mutationen in den Gehirnzellen reduzierte die Therapie auch die Symptome und verlängerte das Überleben der von AHC betroffenen Mäuse, die sonst dem Risiko eines plötzlichen Todes ausgesetzt wären. Darüber hinaus stellten die Forscher in Tests mit von Patienten gewonnenen Zellen nur minimale Off-Target-Effekte fest, was darauf hindeutet, dass der Ansatz wirksam und sicher sein könnte . Dieses Ergebnis folgt nur wenige Monate auf einen anderen großen Erfolg, der im Mai 2025 im New England Journal of Medicine bekannt gegeben wurde: die Behandlung des ersten Patienten weltweit mit personalisierter Genbearbeitung gegen eine schwere metabolische Lebererkrankung.