Nuevos datos sobre nusinersen, un fármaco para la atrofia muscular espinal (AME)
- Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) anuncia nuevos datos que respaldan la eficacia clínica de nusinersen en una población diversa de pacientes con atrofia muscular espinal (AME).
- Nuevos análisis de la Parte C del ensayo clínico DEVOTE caracterizan aún más las mejoras en la función motora en los participantes con AME que cambiaron de una dosis de 12 mg de nusinersen a un régimen de dosis más alta.
- Los resultados finales del estudio de referencia NURTURE destacan el impacto significativo del tratamiento temprano con nusinersen 12 mg en niños con AME clínicamente presintomática, con un 92 % que logró caminar de forma independiente.
- - Los nuevos datos sobre nusinersen demuestran el compromiso de Biogen con el desarrollo de ensayos clínicos dirigidos a mejorar los resultados del tratamiento de la AME - destaca la compañía en una nota de prensa.
Los últimos resultados de la Parte C del ensayo clínico DEVOTE, que evaluó un régimen de dosis más alta de nusinersen , y del ensayo clínico NURTURE, que evaluó el régimen aprobado de 12 mg de nusinersen en pacientes con AME presintomática , se presentaron en la Reunión de Investigación y Atención Clínica de AME, organizada por Cure SMA en Anaheim, California.
Las solicitudes de Biogen para la aprobación del régimen de nusinersén en dosis más altas se encuentran actualmente en revisión en Estados Unidos, Europa, Japón y otros mercados internacionales. Este régimen implica dosis de carga más rápidas (dos dosis de 50 mg con 14 días de diferencia) y dosis de mantenimiento más altas (28 mg cada cuatro meses).
"A medida que el panorama de las terapias para la AME continúa evolucionando, mantenemos nuestro compromiso de abordar verdaderamente las necesidades insatisfechas de esta comunidad. Los resultados de la Parte C del estudio DEVOTE refuerzan aún más la evidencia que respalda los beneficios potenciales de una dosis más alta de nusinersen", afirmó Stephanie Fradette , PhD, PharmD y directora de Desarrollo de Fármacos para Enfermedades Neuromusculares en Biogen.
Los resultados detallados de la Parte C del estudio DEVOTE destacan el posible beneficio clínico de la dosis más alta de nusinersén, estudiada en un grupo amplio de personas (n=38) que habían recibido tratamiento previo con nusinersén a la dosis aprobada de 12 mg durante aproximadamente cuatro años (mediana: 3,9 años). Los participantes tenían entre 4 y 65 años, y la mitad (n=19) eran ambulatorios. En la Parte C del estudio (abierto, con dosis más altas), los participantes recibieron una dosis de carga (50 mg) y dos dosis de mantenimiento (28 mg cada una) de nusinersén.
Tras el cambio al régimen de dosis más alta, la mayoría de los participantes experimentaron mejoras en la Escala Motora Extendida de Hammersmith (HFMSE), el Módulo Revisado de Evaluación de las Extremidades Superiores (RULM) y/o la Impresión Clínica Global - Cambio (CGI-C; según la evaluación del investigador o cuidador). Estas mejoras se observaron en todos los fenotipos, estados funcionales y grupos de edad. Por ejemplo, los participantes no ambulatorios experimentaron una mejora media de +2,5 (IC del 95 %: 0,49; 4,56) en la HFMSE, y los participantes ambulatorios lograron una mejora de +1,1 (IC del 95 %: -0,68; 2,89).
"Estos últimos datos indican que se puede producir una mejora funcional adicional incluso en personas con la enfermedad establecida que han recibido tratamiento durante muchos años", afirmó Richard Finkel , director del Centro de Neuroterapia Experimental (CENT) del Hospital de Investigación Pediátrica St. Jude. "Los esfuerzos para optimizar la dosificación de nusinersén son prometedores y podrían cambiar radicalmente la forma en que tratamos a nuestros pacientes", añadió.
El perfil de seguridad del régimen de dosis más alta de nusinersén es, en general, consistente con el de la dosis de 12 mg. Los eventos adversos (EA) notificados en el estudio DEVOTE incluyeron neumonía, insuficiencia respiratoria, pirexia, COVID-19, infección de las vías respiratorias superiores, dolor durante el procedimiento y cefaleas relacionadas con el procedimiento y relacionadas con la administración.
En la Parte C (n=40), se notificaron eventos adversos en 37 de los 40 participantes, la mayoría de intensidad leve o moderada. Se notificaron eventos adversos graves en seis participantes (15%), ninguno de los cuales, según el investigador, estuvo relacionado con el fármaco del estudio ni con su administración.
Los datos finales del estudio abierto NURTURE de ocho años demuestran el impacto de la intervención temprana con 12 mg de nusinersen en bebés con AME presintomática.
Al finalizar el estudio NURTURE, todos los niños participantes (n=25) estaban vivos y demostraron un beneficio clínico sostenido. Ninguno de los participantes requirió ventilación permanente, y la mayoría (20 de 25 participantes) no requirió asistencia respiratoria durante el estudio. El 92 % de los participantes logró caminar de forma independiente, muchos dentro del rango de desarrollo. Los participantes con niveles elevados de cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL) al inicio experimentaron una disminución rápida y sostenida de estos niveles tras iniciar el tratamiento con nusinersén, lo que respalda la posible utilidad de la NfL como biomarcador objetivo de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en la AME.
En general, Nusinersen fue bien tolerado y no surgieron nuevos problemas de seguridad durante el período de seguimiento de ocho años. Todos los participantes experimentaron al menos un evento adverso, la mayoría de los cuales fueron de intensidad leve a moderada; ningún evento adverso provocó la interrupción del tratamiento ni el retiro del estudio.
El régimen de tratamiento con nusinersen de 12 mg aprobado actualmente consta de cuatro dosis de carga administradas durante un período de aproximadamente 60 días, seguidas de dosis de mantenimiento cada cuatro meses.
Nusinersen es un oligonucleótido antisentido (ASO) que actúa sobre la causa subyacente de la pérdida de neuronas motoras mediante el aumento continuo de la cantidad de proteína de neurona motora de supervivencia (SMN) producida en el organismo. Se administra directamente al sistema nervioso central, donde residen las neuronas motoras, para administrar el tratamiento en el lugar donde se origina la enfermedad.
Nusinersen ha demostrado una eficacia duradera en todos los grupos de edad y tipos de AME, con un perfil de seguridad rigurosamente estudiado basado en datos de pacientes tratados durante hasta 10 años2,3, combinado con información de la práctica clínica real. El programa de desarrollo clínico de nusinersen incluye más de 10 ensayos clínicos, con más de 460 participantes de un amplio espectro de poblaciones de pacientes, incluyendo dos ensayos controlados aleatorizados (ENDEAR y CHERISH). Los eventos adversos observados con mayor frecuencia en los ensayos clínicos incluyeron infecciones de las vías respiratorias, fiebre, estreñimiento, cefalea, vómitos y dolor de espalda. Las pruebas de laboratorio pueden utilizarse para monitorizar la nefrotoxicidad y las anomalías de la coagulación, incluyendo reducciones plaquetarias agudas y graves, que se han observado tras la administración de algunos oligonucleótidos antisentido.
Biogen ha obtenido una licencia global para desarrollar, fabricar y comercializar nusinersen de Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).
Declaración de puerto seguro de BiogenEste comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, incluyendo declaraciones sobre los posibles efectos clínicos del régimen de dosis más alta de nusinersen; los posibles beneficios, seguridad y eficacia del régimen de dosis más alta de nusinersen; el programa de desarrollo clínico para el régimen de dosis más alta de nusinersen; la identificación y el tratamiento de la AME; nuestro programa de investigación y desarrollo para el tratamiento de la AME; el potencial de nuestras actividades comerciales y programas en desarrollo, incluyendo el de nusinersen; y los riesgos e incertidumbres inherentes al desarrollo y la comercialización de fármacos. Las declaraciones prospectivas pueden ir acompañadas de términos como "objetivo", "anticipar", "creer", "puede", "estimar", "esperar", "pronosticar", "pretender", "puede", "planificar", "potencial", "posible", "será", "sería" y otras palabras y expresiones de significado similar. El proceso de desarrollo y comercialización de fármacos conlleva un alto grado de riesgo; solo un pequeño número de estudios y programas de desarrollo de fármacos culminan en un lanzamiento comercial. Los resultados de ensayos clínicos en fase inicial podrían no reflejar plenamente los resultados completos ni los de estudios posteriores o de mayor envergadura, y dichos resultados son insuficientes para justificar la autorización de comercialización. No se debe confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas.
Estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran sustancialmente, incluyendo, entre otros, la incertidumbre sobre el éxito del desarrollo y la posible comercialización de un régimen de dosis más alta para nusinersén; el riesgo de que no podamos reclutar a la totalidad de los participantes en nuestros ensayos clínicos o de que el reclutamiento demore más de lo previsto; las preocupaciones inesperadas que puedan surgir de los datos o análisis adicionales obtenidos durante nuestros ensayos clínicos; la posibilidad de que las autoridades reguladoras exijan información adicional o estudios adicionales, o que no aprueben o retrasen la aprobación de nuestros fármacos candidatos, incluido nusinersén; la ocurrencia de eventos adversos de seguridad; el riesgo de obstáculos inesperados y los costos de las demoras; la imposibilidad de proteger y hacer cumplir nuestros datos, propiedad intelectual y otros derechos de propiedad; y las incertidumbres relacionadas con reclamaciones y disputas de propiedad intelectual; reclamaciones por responsabilidad del producto y nuestra capacidad para lograr nuestros resultados operativos y situación financiera. Muchos de los factores mencionados anteriormente podrían causar que los resultados reales difieran de nuestras expectativas contenidas en estas declaraciones prospectivas. Los inversores deben tener en cuenta esta advertencia, así como los factores de riesgo identificados en nuestro último informe anual o trimestral y otros informes que presentamos a la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. (SEC). Estas declaraciones se refieren únicamente a la fecha de este comunicado de prensa.
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