Bewijs voor universele lockpick tegen zeldzame ziekten

Eén medicijn dat in staat is om vrijwel alle gemuteerde versies van hetzelfde eiwit te stabiliseren, ongeacht het type en de locatie van de ziekteverwekkende mutatie: dit is de eerste aanwijzing voor een universele lockpick , die kan helpen bij het aanpakken van de complexe uitdaging van zeldzame ziekten, waar onderzoek ernstig wordt belemmerd door het feit dat dezelfde aandoening door zoveel verschillende mutaties kan worden veroorzaakt . Het resultaat, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Structural & Molecular Biology, is het werk van een team onderzoekers onder leiding van het Center for Genomic Regulation (CRG) in Barcelona.

Onderzoekers Taylor Mighell en Ben Lehner hebben in het laboratorium 7000 verschillende versies van het V2R-eiwit ontwikkeld, de receptor voor het hormoon vasopressine , dat essentieel is voor een normale nierfunctie . Mutaties in dit eiwit veroorzaken een ziekte die ongeveer 1 op de 25.000 mensen treft. Door de meest voorkomende mutaties bij patiënten te onderzoeken, ontdekten ze dat het medicijn tolvaptan, dat al klinisch is goedgekeurd voor andere nierziekten , de functie van de V2R-receptor kan herstellen bij 87% van de varianten, oftewel ongeveer 9 op de 10 gevallen.

Volgens de auteurs van de studie werkt tolvaptan ongeacht de locatie van de mutatie, omdat het het eiwit helpt zich in de juiste vorm te vouwen en het zo te stabiliseren. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat tussen de 40% en 60% van de mutaties die ten grondslag liggen aan zeldzame ziekten de stabiliteit van een eiwit beïnvloeden. De studie opent dus nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van universele of bijna universele geneesmiddelen : in plaats van te zoeken naar een molecuul dat zich richt op één enkele mutatie, kan men het hele eiwit generiek stabiliseren. "Geneesmiddelenontwikkelaars zouden jaren kunnen besparen op het zoeken naar therapeutische moleculen op maat", aldus Lehner, "waardoor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor veel genetische ziekten aanzienlijk wordt versneld."