Descoberta "surpreendente" liga medicamentos para colesterol à saúde mental

A síndrome de DiGeorge é uma doença genética rara que aumenta o risco de doenças mentais, como a esquizofrenia. Agora, uma equipe científica descobriu que um medicamento usado para regular os níveis de colesterol e triglicerídeos pode neutralizar os sintomas dessa condição.

Os experimentos foram conduzidos em células e modelos murinos da doença — também conhecida como síndrome de deleção 22q11.2 (22qDS). Os detalhes foram publicados na revista Science Translational Medicine em um artigo liderado por especialistas da Escola de Medicina Veterinária da Universidade da Pensilvânia e do Hospital Infantil da Filadélfia.

Além de demonstrar os benefícios do reaproveitamento do medicamento , o texto descreve como essa síndrome altera a função das mitocôndrias no cérebro — a organela mais importante da célula do ponto de vista energético — e como isso afeta a barreira hematoencefálica (BHE), e sua possível influência em transtornos neuropsiquiátricos.

Segundo os pesquisadores, essas são "descobertas surpreendentes e encorajadoras" que podem levar a uma nova terapia, embora isso ainda precise ser demonstrado em ensaios clínicos em humanos.

A BHE é um sistema vascular especializado que separa o cérebro do resto do corpo e atua como guardião do sistema nervoso central, protegendo-o de invasores estranhos e toxinas.

Sua manutenção, portanto, é essencial para o funcionamento ideal do cérebro , e suas alterações estão ligadas a múltiplos distúrbios neurológicos, que vão do autismo e esquizofrenia a doenças neurodegenerativas como esclerose múltipla e Alzheimer, explica um comunicado do Hospital Infantil da Filadélfia.

Uma característica notável da BHE é seu alto conteúdo mitocondrial. Estudos anteriores demonstraram que o número de mitocôndrias por célula é maior nas células endoteliais cerebrais do que no endotélio — o tecido que reveste o interior dos vasos sanguíneos — do restante do corpo.

Houve especulações na área de que esse alto conteúdo mitocondrial é necessário para dar suporte à BHE, mas o papel das mitocôndrias nessa estrutura cerebral permanece obscuro.

Para tentar esclarecer isso, os pesquisadores decidiram se concentrar na síndrome de DiGeorge, que já era conhecida por comprometer o funcionamento da BHE, afetando a comunicação entre o cérebro e a periferia.

A condição, que ocorre quando uma pequena parte do cromossomo 22 está faltando, aumenta o risco de certas doenças. Os pacientes têm um risco 25 vezes maior de desenvolver psicose, e uma em cada quatro pessoas desenvolve esquizofrenia.

Com isso em mente, a equipe levantou a hipótese de que os déficits mitocondriais contribuem especificamente para a disfunção da BHE e, portanto, para um risco aumentado de distúrbios do desenvolvimento e neurodegenerativos.

Para testar isso, eles cultivaram células endoteliais cerebrais de células-tronco pluripotentes induzidas humanas — capazes de se dividir indefinidamente e então se converter em qualquer tipo de célula — derivadas de quatro pacientes com síndrome de DiGeorge.

Eles também examinaram células endoteliais da barreira hematoencefálica em camundongos.

Em ambos os casos, eles observaram que as células tinham defeitos marcantes nas mitocôndrias, tornando a BHE "vazada".

“Talvez o mais emocionante seja que os pesquisadores descobriram que o tratamento com o O medicamento bezafibrato, um medicamento para colesterol que também é um ativador da geração e renovação mitocondrial, pode melhorar a função da BHE. tanto no sistema de células-tronco quanto no modelo pré-clínico 22qDS", afirma a nota do hospital.

"Mostramos que, ao restaurar a função mitocondrial na BHE usando bezafibrato, podemos reverter déficits comportamentais", disse Jorge Iván Álvarez, da Universidade da Pensilvânia, à EFE .

"Nossas descobertas indicam um papel novo e até então desconhecido para as mitocôndrias na promoção da BHE e da função cerebral em geral, e apresentam um novo alvo terapêutico", conclui o pesquisador, que, junto com Stewart Anderson do Hospital Infantil da Filadélfia e colegas, está trabalhando para garantir apoio financeiro para iniciar testes em humanos.

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