Kürzere Dosis, gleiche Wirksamkeit: Neue Daten aus klinischen MS-Studien

Die Ergebnisse der OCARINA II-Studie bestätigen die Wirksamkeit, Sicherheit und Benutzerfreundlichkeit der neuen Form der Arzneimittelverabreichung. Daten aus den Studien OBOE, MINORE und SOPRANINO liefern zudem wertvolle Informationen zu Biomarkern und zur Behandlung von MS bei Frauen in der Perischwangerschaftsphase. Die Bedeutung dieser Ergebnisse wird von Prof. Dr. hab. diskutiert. med. Alina Kułakowska von der Abteilung für Neurologie der Medizinischen Universität Białystok, Präsidentin der Polnischen Neurologischen Gesellschaft, Spezialistin für die Behandlung von MS .

Gesundheitsmarkt: Die Fortschritte in der Behandlung von Multipler Sklerose sind enorm. Derzeit kann jeder Patient in Polen, der die Kriterien für das B.29-Medikamentenprogramm erfüllt, eine hochwirksame Therapie erhalten, die das Fortschreiten dieser Krankheit stoppen kann. Was bedeutet eine hochwirksame Behandlung von Multipler Sklerose wirklich?

Prof. Alina Kułakowska: Hochwirksame therapiemodifizierende Medikamente (HET) bei MS hemmen die Krankheitsaktivität sehr effektiv, d. h. sie reduzieren die Zahl der Schübe, hemmen das Fortschreiten der Behinderung und verhindern die Entstehung neuer krankhafter Veränderungen im ZNS, die in der Magnetresonanztomographie sichtbar gemacht werden können. Derzeit werden hochwirksame Medikamente im Arzneimittelprogramm bereits in der Erstbehandlung erstattet, d. h. Patienten können sie unmittelbar nach der Diagnose MS erhalten.

Selbstverständlich können sie auch als Zweitlinientherapie eingesetzt werden, also bei Patienten, die bereits mit anderen Medikamenten behandelt wurden und deren Wirksamkeit sich als unbefriedigend erwiesen hat. Die Entscheidung für eine hochwirksame Behandlung wird von einem Neurologen in Zusammenarbeit mit dem Patienten getroffen – basierend auf der Krankheitsaktivität, prognostischen Faktoren, dem allgemeinen Gesundheitszustand sowie den Wünschen und individuellen Bedürfnissen des Patienten.

Es ist erwähnenswert, dass das Arsenal an hochwirksamen Medikamenten zwar bereits groß ist, aber immer noch modernere Therapieformen entstehen, dank denen es möglich ist, die Wirksamkeit und Behandlung unter Wahrung ihrer Sicherheit weiter zu verbessern.

Ein solches Medikament – ​​hochwirksam, aber bequemer in der Anwendung – ist Ocrelizumab in subkutaner Form. Auf den Kongressen ACTRIMS und AAN 2025 wurden viele neue Daten zu Ocrelizumab vorgestellt. Können Sie die wichtigsten Neuigkeiten zusammenfassen?

Es war definitiv eine sehr intensive Zeit für die Ocrelizumab-Forschung. Das wichtigste Ereignis war die Bekanntgabe der Langzeitergebnisse der klinischen Studie OCARINA II, in der eine subkutane Formulierung von Ocrelizumab (OCR SC) untersucht wurde, die zweimal jährlich verabreicht wurde.

]Die Ergebnisse bestätigen, dass die subkutane Form des Arzneimittels eine vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit aufweist wie die bisher verwendete intravenöse Form, bei einer viel kürzeren Verabreichungszeit von etwa 10 Minuten.

Wie hoch ist die Wirksamkeit der subkutanen Ocrelizumab-Therapie basierend auf der OCARINA II-Studie?

Fast 240 Patienten mit Multipler Sklerose nahmen an der OCARINA II-Studie teil. Bis zu 97 Prozent. Patienten, die subkutan Ocrelizumab erhielten, waren 72 Wochen lang rückfallfrei.

Die Behandlung hemmte auch die radiologische Krankheitsaktivität fast vollständig (eine vollständige oder fast vollständige Hemmung von T1 Gd+-Läsionen und neuen/sich vergrößernden T2-Läsionen wurde bereits 8 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung beobachtet und hielt mindestens bis Woche 48 an).

Wichtig ist, dass sich bei den mit subkutanem Ocrelizumab behandelten Patienten im Verlauf des 72-wöchigen Zeitraums eine Stabilisierung auf der EDSS-Skala zeigte, die zur Beurteilung der Behinderung verwendet wird. Darüber hinaus reduzierte die Behandlung wirksam den Gehalt an leichten Neurofilamenten (sNfL) bei den Patienten, die nach einer Nervenzellverletzung in die Zerebrospinalflüssigkeit freigesetzt werden und daher als Biomarker für Neurodegeneration und Neuroinflammation gelten können.

Bei Patienten mit Multipler Sklerose sanken die sNfL-Werte nach 48-wöchiger Behandlung mit Ocrelizumab auf Werte, die bei der gesunden Bevölkerung beobachtet wurden. Dies ist ein sehr wichtiges Signal dafür, dass diese Behandlung neuronale Schäden verhindert.

Die in der OCARINA-II-Studie für subkutan verabreichtes Ocrelizumab erzielten Ergebnisse stimmen mit den für intravenös verabreichtes Ocrelizumab beobachteten Ergebnissen überein und lassen auf eine ähnliche Wirksamkeit beider Formulierungen schließen.

Das subkutane Medikament wurde ebenfalls gut vertragen und es traten keine neuen Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit dieser Therapie auf. Daher kann der Schluss gezogen werden, dass Ocrelizumab in der subkutanen Formulierung ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil aufweist, das im Laufe der Zeit erhalten bleibt. Darüber hinaus wurden in der OCARINA II-Studie auch die Behandlungszufriedenheit und die Präferenzen der Patienten berücksichtigt.

Es stellte sich heraus, dass 82 Prozent. Patienten, die zuvor wegen Multipler Sklerose behandelt worden waren, bevorzugten subkutan verabreichtes Ocrelizumab gegenüber anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika, die sie vor der Studie eingenommen hatten. 80 % der Patienten, denen Ocrelizumab sowohl intravenös als auch subkutan verabreicht wurde, bevorzugten die subkutane Verabreichung. Im Allgemeinen waren 98 % der Patienten mit der subkutanen Behandlung zufrieden oder sehr zufrieden.

Glauben Sie, dass diese neue Form des Medikaments Auswirkungen auf die tägliche klinische Praxis haben wird?

Ich denke, es sollte eine Wirkung haben. Die subkutane Verabreichung bedeutet einen kürzeren Patientenaufenthalt in der Einrichtung, weniger Personalaufwand und geringere Kosten für die Arzneimittelverabreichung.

Okrelizumab in der subkutanen Form ist daher eine zusätzliche Therapieoption mit hoher Wirksamkeit und einem günstigen Sicherheitsprofil, die es Patienten und medizinischem Personal ermöglicht, Zeit und Ressourcen zu sparen, MS-Behandlungszentren zu entlasten und die Warteschlangen von MS-Patienten zu verkürzen, die auf die Aufnahme in das Medikamentenprogramm warten.

In der gegenwärtigen Situation, in der wir wissen, dass Patienten vielerorts in Polen zu lange auf den Beginn einer Behandlung warten, ist dies ein sehr wichtiger Aspekt.

Einer der in der OCARINA II-Studie untersuchten Parameter war der Neurofilamentspiegel. Auch die OBOE-Studie befasste sich mit diesem Indikator.

Die OBOE-Studie lieferte uns wichtige Daten aus einer 5-jährigen Nachbeobachtung von Patienten mit Multipler Sklerose, die mit Ocrelizumab behandelt wurden. Ziel war es, die langfristige Wirkung der Behandlung auf Biomarker in der Zerebrospinalflüssigkeit, MRT-Scans und den klinischen Status von Patienten mit schubförmiger MS zu beurteilen.

Dies war eine offene, multizentrische, randomisierte klinische Studie mit 100 Patienten. Diese Studie zeigte, dass Ocrelizumab die NfL-, CD19+- und CD3+-Werte in der Zerebrospinalflüssigkeit signifikant und dauerhaft senkte, was mit dem Ausbleiben einer Behinderungsprogression und einer Stabilisierung der MRT-Bilder korrelierte.

Die Biomarkerwerte sanken bereits nach einem Jahr Behandlung signifikant und blieben bis zum Ende der Studie niedrig. Solche Ergebnisse bestätigen die Wirksamkeit und Langzeitwirkung dieses Arzneimittels.

Was ist mit den Studien zu MINORE und SOPRANINO?

Dabei handelt es sich um sehr interessante, einzigartige Phase-IV-Studien, deren Ziel es war, die Penetration von Ocrelizumab durch die Plazenta (MINORE-Studie) und in die Muttermilch (SOPRANINO-Studie) zu untersuchen sowie seine Wirkung auf den B-Zell-Spiegel bei Säuglingen zu beurteilen.

Bei beiden Studien handelte es sich um prospektive, multizentrische Studien. An der MINORE-Studie nahmen 35 Frauen mit MS teil, die mit Ocrelizumab behandelt wurden und gesunde, voll ausgetragene Säuglinge zur Welt brachten. Dabei wurde Nabelschnurblut untersucht und die Ocrelizumab-Konzentration im Serum der Kinder sowie deren Entwicklung im Verlauf des ersten Lebensjahres überwacht.

Sechs Wochen nach der Geburt wurde festgestellt, dass Ocrelizumab im Nabelschnurblut und im Serum der Säuglinge nicht mehr nachweisbar war oder sich in grenzwertigen Konzentrationen befand (bei 97 % der Säuglinge waren die Konzentrationen nicht nachweisbar). Bei keinem der Kinder war ein Rückgang der B-Zellwerte zu verzeichnen – alle lagen im für ihr Alter normalen Bereich. An der SOPRANINO-Studie nahmen 13 Frauen mit MS teil, die nach der Geburt stillten, und ihre Kinder.

Die Ocrelizumab-Konzentrationen wurden in der Muttermilch und im Serum der Kinder gemessen (bis zu 60 Tage nach Verabreichung des Arzneimittels an die Mutter) und die Gesundheit und Entwicklung der Kinder wurden 12 Monate lang überwacht. Ocrelizumab wurde in vernachlässigbaren Mengen in der Muttermilch gefunden und war im Serum von Kindern nicht nachweisbar. Die B-Zellwerte der Kinder lagen im altersgerechten Normbereich, was bedeutet, dass keine Immunsuppression beobachtet wurde. Zusammenfassend zeigten diese Studien, dass Ocrelizumab die Plazenta nur in begrenztem Maße passiert und in die Muttermilch übergeht.

Darüber hinaus wurde kein Einfluss auf die Entwicklung des Immunsystems der Säuglinge festgestellt. Dies sind sehr wichtige Neuigkeiten für Frauen mit MS, die eine Schwangerschaft planen oder stillen.

Als Ärzte, die Menschen mit Multipler Sklerose behandeln, freuen wir uns über die Fortschritte bei der Behandlung dieser Krankheit. Dank moderner, zunehmend wirksamer, sicherer und bequemerer Therapien können wir unseren Patienten Lösungen anbieten, die die Auswirkungen der Krankheit auf ihr Leben minimieren und es ihnen ermöglichen, ihre Unabhängigkeit und gute Lebensqualität zu bewahren.

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